Одним из наиболее опасных аспектов рекреационного использования попперсов является их взаимодействие с другими психоактивными веществами и некоторыми лекарственными препаратами, которое может привести к критическим, а иногда и летальным последствиям. Поскольку основное действие алкилнитритов заключается в резком расширении кровеносных сосудов и падении артериального давления, их сочетание с другими вазодилататорами или веществами, влияющими на сердечно-сосудистую систему, создает колоссальную нагрузку на организм. Особую опасность представляет комбинация попперсов с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) — препаратами для лечения эректильной дисфункции, такими как силденафил (Виагра) или тадалафил (Сиалис). Оба средства действуют на одну и ту же физиологическую мишень — расслабление гладкой мускулатуры сосудов, и при совместном приеме их эффекты суммируются, вызывая неконтролируемое падение давления, которое может привести к коллапсу, потере сознания, инфаркту миокарда или инсульту. Не менее опасно смешивание попперсов с алкоголем, который также обладает сосудорасширяющим действием, что многократно увеличивает риск обмороков и сердечных приступов. Стимуляторы, такие как кокаин или амфетамины, в сочетании с попперсами создают опасную «качель» для сердца: пульс и давление сначала резко повышаются от стимулятора, а затем столь же резко падают от нитритов. Учитывая эти риски, любой, кто решает купить попперс online, должен отдавать себе отчет в том, что этот продукт несовместим с огромным списком лекарств и рекреационных веществ, а эксперименты с миксами могут стоить жизни даже внешне здоровому человеку.